Bei einem fehlgeschlagenen Überfall auf ein geheimes Labor in Genf infiziert sich ein schwedischer Terrorist mit einem tödlichen und unheilbaren Virus. Er flüchtet mit dem Express-Zug nach Stockholm, wird jedoch entdeckt. Der Zug wird hermetisch abgeriegelt. Colonel Mackenzie (Burt Lancaster) plant den Zug in ein ehemaliges polnisches Konzentrationslager umzuleiten, das als Quarantänezone genutzt werden soll. Der Zug rast auf die einsturzgefährdete Cassandra-Brücke zu. Dr. Chamberlain (Richard Harris) und seine Frau Jennifer (Sophia Loren) haben Erfolg bei der Heilung der Zuginsassen. Mackenzie bleibt jedoch stur ...